domingo, 8 de diciembre de 2013

@HES1 REGULADOR DE LA EXPRESIÓN GÉNICA/ADULTOS CON DISLEXIA/ BIOLOGÍA UNICELULAR

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Ciencia. Señal. , 03 de diciembre 2013
vol. 6 , Número 304, p. RA103
[DOI: 10.1126/scisignal.2004389]
FUENTE QUE UTILIZO:

ARTÍCULOS DE INVESTIGACIÓN

HES1 es un regulador maestro de la expresión génica delreceptor de glucocorticoides-dependiente

Javier R. Revollo , 2 , Robert H. Oakley 1 , Nick Z. Lu , 3 , Mahita Cadmiel 1 , MAHEER Gandhavadi 1 , y John A. Cidlowski 1*
Resumen: Hairy y potenciador de partir-1 (HES1) es un factor básico de transcripción hélice-loop-hélice que es un regulador clave del desarrollo y de la organogénesis. Sin embargo, se sabe poco sobre el papel de HES1 después del nacimiento. Los glucocorticoides, las hormonas del estrés primarias que son esenciales para la vida, regulan numerosos procesos homeostáticos que permiten vertebrados para hacer frente a los retos fisiológicos. Las acciones moleculares de los glucocorticoides están mediados por la regulación dependiente del receptor de glucocorticoides de casi el 25% del genoma. Aquí, hemos establecido un vínculo molecular de todo el genoma entre HES1 y receptores de glucocorticoides que controla la capacidad de las células y de los animales para responder al estrés. Glucocorticoides señalización rápidamente y con firmeza silenciada HES1 expresión. Esta represión dependiente de glucocorticoides de HES1 era necesario que el receptor de glucocorticoides para regular muchos de sus genes diana. Los ratones con knockout condicional de HES1 en el hígado mostraron un receptor de glucocorticoides ampliado señalización perfil y fenotipo metabólico aberrante. Nuestros resultados indican que HES1 actúa como un represor maestro, se requiere que el silenciamiento de que para la señalización de glucocorticoides adecuada.
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NEUROCIENCIA

REPRESENTACIONES FONÉTICAS INTACTA, PERO MENOS ACCESIBLE EN ADULTOS CON DISLEXIA

La dislexia es una lectura severa y persistente y el trastorno de ortografía causada por el deterioro en la capacidad de manipular los sonidos del habla. Se combinaron las imágenes cerebrales de resonancia magnética funcional con análisis de patrones multivoxel y análisis de conectividad funcional y estructural en un esfuerzo por desentrañar si los déficits fonológicos disléxicos son causados ​​por la mala calidad de las representaciones fonéticas o por dificultades de acceso a las representaciones fonéticas intactas. Encontramos que las representaciones fonéticas están alojados de forma bilateral en la corteza auditiva primaria y secundaria y que su calidad neural (en términos de robustez y claridad) está intacta en adultos con dislexia. Sin embargo, la conectividad funcional y estructural entre las cortezas auditivas bilaterales y la circunvolución frontal inferior izquierda (una región implicada en el procesamiento fonológico de nivel superior) se ve obstaculizada de manera significativa en los disléxicos, lo que sugiere el acceso deficiente a las representaciones fonéticas lo contrario intactas.
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Ciencia 06 de diciembre 2013:
vol. 342 no. 6163 p. 1187
DOI: 10.1126/science.342.6163.1187
  • INTRODUCCIÓN A LA EDICIÓN ESPECIAL
INTRODUCCIÓN

Células Go Solo

CRÉDITO: DINA Faddah y Rudolf Jaenisch / Instituto Whitehead para la Investigación Biomédica
La literatura científica contiene una enorme cantidad de trabajo en el que un gran número de células se han roto abierto y homogeneizada para preparar muestras para la caracterización bioquímica y, sin duda, mucho se ha aprendido de esos estudios. Pero, más recientemente, se ha hecho posible para supervisar eventos en células individuales, lo que permite a los investigadores a probar si existente “promediada” lecturas del estado de muchas células de los ensayos tradicionales de gran escala representan con precisión el comportamiento de las células individuales que se están estudiando. Tales mediciones unicelulares están proporcionando una gran cantidad de información, a veces inesperada ya menudo oscurecida-acerca previamente cómo las células responden a las perturbaciones o señales. En este número especial, tres exámenes proporcionan ejemplos de conocimientos fundamentales en la regulación celular que se revelan cuando es posible medir la actividad enzimática, respuestas transcripcionales, o el estado metabólico de las células individuales.
Una ventaja obvia de las mediciones de una sola célula es la capacidad de medir las variaciones o “ruido” en las respuestas de las células individuales a condiciones similares o idénticas. En muchos casos, es posible controlar la evolución en el tiempo de respuestas celulares. La transcripción de genes puede ser particularmente ruidosa, con ráfagas de la síntesis de ARN que ocurren en algunas células, pero no en otros de la misma población. Por lo tanto, las preguntas fundamentales surgen de la naturaleza de estos sistemas.Tal variación en la respuesta es ventajoso en la conservación de los recursos o en asegurar que algunas células sobrevivir en un entorno cambiante. O puede ser que las limitaciones biofísicas de un pequeño número de moléculas y las características de las enzimas en el trabajo determinan esta variabilidad como inevitable. Sánchez y Golding revisar el trabajo reciente en sistemas de modelos, desde las bacterias a las células animales, que los intentos para resolver si la cinética de la transcripción se codifican en la arquitectura de las secuencias de promotor en el ADN y podría por lo tanto variar a lo largo del genoma-o se determinan por medios físicos o propiedades biofísicas que impondrían más restricciones globales en toda la célula.
Levine et al. explorar otro fenómeno previamente oculta. Las mediciones continuas de la activación de proteínas muestran que muchos experimentan respuestas pulsátiles asíncronas, que se ocultaban en las mediciones promedio de una población de células. Discuten cómo se conectan los circuitos celulares para producir este tipo de respuestas y cuáles son las ventajas de estos sistemas de control podrían ser.
Zenobi destaca los avances metodológicos, sobre todo en la espectrometría de masas, que están permitiendo la cuantificación de la abundancia de los componentes moleculares de las células individuales. Abundan los desafíos para el objetivo de hacer medidas simultáneas para caracterizar la mente rápido cambiar el estado metabólico de las células individuales. Pero la promesa de nuevos conocimientos a través de una amplia gama de disciplinas es el mantenimiento de un esfuerzo constante para aprovechar el gran almacén de conocimientos nuevos mentira oculta dentro de los confines de las células individuales.
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